随着国内新冠疫情放开以来，预防和治疗新冠已经成为当前的重点，而风湿病患者的用药由于自身免疫性疾病典型的免疫系统整体受损，类风湿性关节炎的感染新冠的风险与普通人群相比要稍高，而风湿病药物治疗具有一定的特殊性。在当前的前沿研究中发现，有一些风湿病药物同时具有抗新冠的治疗作用，本文对于当前抗风湿药物作为治疗新冠潜在治疗方案的药物进行了详细汇总总结。为正在接受治疗的患者提供治疗依据，缓解患者心理顾虑，更规范合理使用抗风湿药物。
一、氯喹/羟氯喹
氯喹和羟氯喹是广泛使用的抗疟疾药物，该药物能够干扰不同病毒(包括SARS冠状病毒)生长和传播。在临床可接受的浓度下，氯喹能够增加病毒/细胞融合所需的内体pH值，抑制toll样受体活性，并干扰细胞受体ACE2的终末期糖基化，对病毒受体结合产生负面影响，导致药物对SARS冠状病毒感染的进入阶段和进入后阶段都有潜在影响。因此，氯喹最近被纳入了中国目前正在进行的至少10项随机对照试验，在各种方案下与上述抗病毒药物联合治疗COVID-19。来自100多名患者的中期结果表明，氯喹在改善肺部影像学表现、抑制肺炎加重、促进病毒转阴和缩短不同严重程度的疾病病程方面优于对照治疗。最近，在基于药代动力学模型(PBPK)的体外研究中，羟氯喹被证明比氯喹更有效3倍。
二、IL-6和IL-1受体抑制剂
如前所述，在大多数严重的COVID-19感染病例中发生的ARDS主要是由与病毒复制和肺损伤相关的促炎介质(CRS)的大量释放引起的，导致多器官功能衰竭。这些细胞因子的高水平与淋巴细胞的绝对数量呈负相关，存活的T细胞功能衰竭。由于针对病毒感染的有效免疫反应取决于细胞毒性T细胞的激活，CRS可能与病毒清除减少有关，从而导致COVID-19恶化。IL-6和IL-1在这种高炎症性疾病中起着关键作用，这表明它们的阻滞剂可能能够用作SARS-CoV2相关间质性肺炎的治疗方案。
托珠单抗的多中心随机对照试验已在中国获批，IL-6抑制剂sarilumab的公司最近宣布有意进行一项类似设计的研究。确定COVID-19感染期间CRS的独特定义对于更好地定制重症患者的管理至关重要。
三、肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂
如前所述，SARS-CoV感染与ACE2表达下调以及导致肺损伤的肾素-血管紧张素系统活性增加有关。此外，病毒刺突蛋白能够诱导TNF-α转化酶(TACE)依赖性的ACE2外膜脱落，这对于病毒渗透到细胞内至关重要。由于这一过程似乎与TNFα的产生严格耦合，因此假设使用TNF抑制剂可以有效减少SARS-CoV2感染和随之而来的器官损伤。
四、Janus激酶抑制剂
JAK抑制剂巴瑞替尼在经批准的RA治疗剂量(每天2~4mg)获得的血药浓度下能够有效抑制AAK1和GAK。作为JAK 1和JAK 2的选择性抑制剂，巴瑞替尼还能够对COVID-19期间更严重的间质性肺炎的CRS(包括IL-6和干扰素γ)引起的宿主炎症反应产生重要的抑制作用。
结论
新冠流行是一种突发卫生事件，不可避免地影响到类风湿性关节炎等复杂疾病的管理。RA作为一种慢性自身免疫性炎症性疾病，其感染风险高于一般人群。合成和生物疾病修饰药物的使用与严重感染发病率的潜在进一步增加有关，但RA疾病活动性控制不良是一个更大的感染风险因素。因此，即使在新冠爆发期间，也应鼓励RA患者继续治疗。
九江市风湿病医院/姬森国
